Siponimod – MS-Qualitätsleitfaden (2023)

An der EXPAND-Studie nahmen Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren mit einem EDSS von 3,0 bis 6,5 teil, bei denen es in den letzten zwei Jahren unabhängig von einem Rückfall zu einer Verschlechterung des EDSS kam und die in den letzten drei Monaten vor Eintritt in das EXP-Studio keinen Rückfall hatten. . Mehr als 55 % der Patienten in der EXPAND-Studie hatten einen EDSS von 6,0 oder 6,5. Die durchschnittliche Krankheitsdauer betrug 17 Jahre. 21 % der Patienten hatten zu Studienbeginn kontrastverstärkende Läsionen. 64 % der Patienten hatten in den zwei Jahren vor Studienbeginn kein Rezidiv. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zur Bestätigung des tatsächlichen Fortschreitens der Behinderung im EDSS über einen Zeitraum von drei Monaten (3-Monats-CDP, bestätigtes Fortschreiten der Behinderung). Siponimod führte zu einer signifikanten relativen Risikoreduktion von 21 % im Vergleich zu Placebo (absolut: 288/1096 Patienten unter Siponimod (26 %) vs. 173/546 Patienten unter Placebo (32 %) erlebten einen 3-monatigen CDP).

In die EXPAND-Studie wurden alle SPMS-Träger einbezogen, aber nur die Untergruppe mit aktiver Erkrankung wurde zugelassen, da der Nutzen für diese Population noch ausgeprägter war. Insgesamt 779 von 1099 Patienten in der Behandlungsgruppe kamen zur Zulassung für eine aktive SPMS-Behandlung in Frage, die in der EXPAND-Studie definiert wurde als: i) Krankheitsrückfall innerhalb der letzten zwei Jahre vor Studienbeginn und/oder ii) Vorhandensein kontrastverstärkender Läsionen bei der Einschreibung zum Studium. Diese Untergruppe hatte eine relative Risikoreduktion von 31 % im Vergleich zu Placebo (absolut: 129/516 Patienten unter Siponimod (25 %) vs. 91/263 Patienten unter Placebo (35 %), bei denen es zu einem 3-monatigen CDP kam). Weitere Analysen zeigten, dass sich die Behandlung in der Studiengruppe positiv auf die kognitiven Funktionen auswirkte (gemessen an einer Veränderung von mindestens 4 Punkten im SDMT-Test).

Es liegen keine formellen Daten zur Wirksamkeit bei Patienten mit SPMS im Alter von 61 Jahren oder älter oder mit EDSS im Alter von 7 Jahren oder älter vor. Darüber hinaus zeigten Untergruppen einen größeren Nutzen bei (1) jüngeren Patienten, (2) Frauen und (3) zuvor behandelten Patienten, die den Krankheitsverlauf untersuchten, sowie bei (4) Patienten mit fortgeschritteneren Läsionen und (5) neueren Rückfällen.

Interview und klinische Untersuchung auf mögliche Kontraindikationen

Eine gründliche Anamnese und klinische Untersuchung sollten durchgeführt werden, um mögliche Kontraindikationen genau zu identifizieren. Das Gespräch und die Prüfung sind ausführlich zu dokumentieren.(verwandt).

Genotypisierung von CYP2C9

Bestimmung des CYP2C9-Genotypsin Verbindung gebracht, um sie in eine der folgenden drei Gruppen einzuteilen:

• 2 mg/Tracer: CYP2C9*1 /*1, *1 /*2 oder *2 /*2
• 1 mg/Tracer: CYP2C9*1 /*3 oder *2 /*3
• Kontraindiziert: CYP2C9*3/*3

Grundlegendes Laborprogramm

• Routinemäßige Laborparameter: Großes Blutbild, Blutausstrich und Leberparameter (GOT, GPT, GGT, Bilirubin).in Verbindung gebracht.

  Zellvermittelter Immunitätsstatus (Lymphozytentyp: CD4+ T-Zellen, CD8+ T-Zellen, CD19+ B-Zellen und NK-Zellen) und humoraler Immunitätsstatus (IgG/IgM-Spiegel) könnenOptionalgesammelt werden.

• Entzündungs- und Infektionsparameter: Akute Entzündungen (CRP, ESR, Urinstatus) und aktive chronische bakterielle und virale Infektionen sollten vor Beginn der Behandlung mit Siponimod ausgeschlossen werden.(verwandt). Serologie für VZV istin Verbindung gebrachtserologische Tests auf Hepatitis B und C sowie HIV werden empfohlen(Optional). Serologische HIV-Tests bedürfen der Einwilligung des Patienten. Bei Tuberkuloseverdacht in der Vergangenheit oder bei Personen mit erhöhtem individuellem Risiko sollte ein Tuberkulosetest (z. B. Quantiferon-Test, T-Spot-Test) durchgeführt werden(verwandt). Bei positivem Befund ist eine Abklärung des Risikos einer Reaktivierung der Tuberkulose erforderlich (Röntgen der Lunge und ggf. ergänzende Diagnostik)(verwandt).
• Impfstatus: Aktuelle STIKO-Impfempfehlungen für Patienten unter immunsuppressiver Therapie müssen vor Therapiebeginn ergänzt bzw. aktualisiert werden. Gegebenenfalls sollte die Wirksamkeit der Impfung durch eine Titerkontrolle überprüft werden.(Optional). VZV-seronegative Patienten sollten gegen VZV (Lebendimpfstoff) geimpft werden.(verwandt). Die Behandlung mit Siponimod kann frühestens vier Wochen nach der Impfung begonnen werden.

Neben dem Lebendimpfstoff ist seit Dezember 2018 auch ein inaktivierter Herpes-Impfstoff (Shingrix) zugelassen. Zugelassen zur Vorbeugung von Herpes Zoster (HZ) und postzosterischer Neuralgie bei Erwachsenen über 50 Jahren. Den Produktinformationen zufolge ist Shingrix nicht zur Primärprävention einer Windpockeninfektion indiziert. Die bisherigen Erfahrungen auf diesem Gebiet sind unzureichend, daher wird weiterhin eine Impfung von Patienten mit Multipler Sklerose mit lebenden Viren vor der Behandlung mit Fingolimod/Siponimod empfohlen.

• Schwangerschaftstest: Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit Siponimod für mindestens 10 Tage nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.(verwandt).

radiologische Diagnose

Vor Beginn der Behandlung mit Siponimod sollte ggf. zunächst eine Magnetresonanztomographie des Schädels mit Kontrastmittel zur Feststellung der richtigen Indikation (sofern in den letzten 2 Jahren kein Rezidiv aufgetreten ist) und als Grundlage für die weitere Behandlung durchgeführt werden. (nicht länger als drei Monate)(verwandt).

In mehreren Publikationen werden Ablagerungen bzw. Signalveränderungen in bestimmten Hirnarealen nach wiederholter Kontrastmittelgabe beschrieben. Ein klinisches Bild oder Symptom lässt sich jedoch bislang nicht darauf zurückführen. KKNMS empfiehlt, bei der Diagnose von Multipler Sklerose weiterhin gadoliniumbasierte Kontrastmittel zu verwenden, um die Diagnose nicht zu verzögern und ein standardisiertes und zuverlässiges Basis-MRT-Bild zu erhalten. Im Krankheitsverlauf kann auf den Einsatz eines Kontrastmittels verzichtet werden, wenn keine klinischen Hinweise auf eine Krankheitsprogression vorliegen und routinemäßig leitliniengerecht MRT-Untersuchungen während der Therapie durchgeführt werden.

Kardiologische Diagnostik

Zu Beginn der Behandlung sollte ein aktuelles 12-Kanal-EKG (vorzugsweise älter als 1 Woche) vorliegen, um einen höhergradigen AV-Block oder andere kardiale Kontraindikationen auszuschließen (siehe oben).(verwandt). Bei normalem EKG und normaler Vorgeschichte kardialer Ereignisse kann die Behandlung ohne zusätzliche Überwachung gemäß dem oben genannten Dosissteigerungsplan eingeleitet werden.

Im Allgemeinen handelt es sich hier um kardiale Kontraindikationen (aufgrund von Medikamenten oder Herzrhythmusstörungen, siehe Kontraindikationen). Darüber hinaus können folgende Patienten Siponimod zunächst nur in Zentren erhalten, die eine 24/7-EKG-Überwachung und Herzversorgung bei Komplikationen gewährleisten können(verwandt):

• Sinusbradykardie (Herzfrequenz < 55 Schläge pro Minute)
• Bekannter 1. oder 2. AV-Block (Mobitz-Typ 1)
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris
• Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse I–II)

Diese Patienten sollten sechs Stunden nach Einnahme der ersten Siponimod-Tablette durch kontinuierliche EKG-Aufzeichnung auf Anzeichen einer Bradykardie überwacht werden.(Optional). Blutdruck und Puls sollten stündlich kontrolliert werden(verwandt). Wiederholen Sie am Ende des Überwachungszeitraums das 12-Kanal-EKG(verwandt).

Tritt nach Ablauf der sechsstündigen Überwachungsphase einer der folgenden Mängel auf, verlängert sich der Überwachungszeitraum bis zur Beseitigung der Mängel:

• Herzfrequenz < 45/min
• der niedrigste gemessene Wert am Ende des Überwachungszeitraums (was darauf hinweist, dass die maximale Wirkung auf das Herz noch nicht erreicht ist)
• Kürzlich aufgetretener AV-II/III-Block
• QTc-Intervall > 500 ms

Wenn eine medizinische Behandlung (z. B. Atropin oder Orciprenalin) erforderlich ist, sollte die Überwachung über Nacht fortgesetzt und die 6-stündige Überwachung nach der zweiten Dosis wiederholt werden.

Bei Patienten, die eine stabile Dosis Betablocker einnehmen, ist besondere Vorsicht geboten, da zusätzlich die Wirkung einer Verringerung der Herzfrequenz auftreten kann. Bei Bedarf (insbesondere bei einer Ruheherzfrequenz < 50 Schlägen pro Minute) wird empfohlen, die Behandlung mit Betablockern zu unterbrechen, bis Siponimod auf die Zieldosis titriert ist. Eine kardiologische Beratung ist angezeigt.

Augenuntersuchungen

Patienten mit einem Risiko für ein Makulaödem (Diabetiker, Uveitis oder bestätigte Netzhauterkrankung) sollten sich vor Beginn der Behandlung mit Siponimod einer augenärztlichen Untersuchung unterziehen.(verwandt).

Makulaödeme wurden bei 1,8 % der mit Siponimod behandelten Patienten beobachtet, verglichen mit 0,2 % der mit Placebo behandelten Patienten. Die meisten Fälle von Makulaödemen während der Behandlung mit Siponimod traten innerhalb der ersten drei bis vier Monate der Behandlung auf. Bei Multiple-Sklerose-Patienten mit Uveitis oder Diabetes in der Vorgeschichte stieg die Inzidenz von Makulaödemen um 10 %.

Dermatologische Forschung

Bei Patienten, bei denen ein Hautkrebsrisiko besteht, sollte eine dermatologische Untersuchung präkanzeröse Hauterkrankungen ausschließen(Optional). Patienten sollten vor ungeschützter Sonneneinstrahlung gewarnt werden und keine gleichzeitige UVB-Phototherapie oder PUVA-Photochemotherapie erhalten(Optional).

Hauttumoren, insbesondere Basalzellkarzinome, aber auch andere Hautkrebsarten, sind eine bekannte Nebenwirkung der Fingolimod-Therapie, einem Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulator. In klinischen Studien mit Siponimod wurde kein Anstieg der Inzidenz von Basalzellkarzinomen oder anderen bösartigen Hauterkrankungen beobachtet. .

Pulmonologische Untersuchungen

Wenn Symptome auftreten, die auf eine Lungenerkrankung hinweisen, sollte eine fachärztliche Untersuchung (einschließlich Spirometrie und Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid [DLCO]) durchgeführt werden.(verwandt).

Bei Siponimod wurde innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Behandlung eine dosisabhängige Abnahme des FEV1 (forciertes Exspirationsvolumen pro Sekunde) beobachtet. In den Studien brachen fünf Patienten Siponimod aufgrund einer Verschlechterung der Lungenfunktion ab. Es liegen keine Daten zur Reversibilität der Abnahme des FEV1 nach Absetzen von Siponimod vor.

Dokumentierte Patienteninformationen über Behandlungen und Risiken

Bei der schriftlichen Einwilligung zur Behandlung muss eine Standarderklärung vorliegen(verwandt). Es sollten Informationen zu möglichen spezifischen Nebenwirkungen von Siponimod und geeigneten Vorsichtsmaßnahmen bereitgestellt werden. Insbesondere sollten folgende Aspekte berücksichtigt werden:

• Sinusbradykardie und AV-Block 1. oder 2. Grades (Mobitz-Typ 1), Arrhythmien
• Hypertonie
• Makulaödem
• Lungenfunktionsstörung
• Möglicherweise erhöhtes Infektionsrisiko
• Anfälle
• Vorbestehende bösartige Erkrankungen, insbesondere der Haut
• Die Notwendigkeit, vor Beginn der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (negativer Schwangerschaftstest!) und ein ernstes Risiko für den Fötus

Klinische und neurologische Kontrolle

Es ist notwendig, alle drei Monate klinisch-neurologische Untersuchungen durchzuführen(verwandt)ggf. unter Einschaltung eines in der Behandlung der Multiplen Sklerose erfahrenen Arztes.

Grundlegendes Laborprogramm

Routinemäßige Laborparameter: Vier Wochen nach Beginn der Behandlung sollten ein großes Blutbild und ein Abstrich kontrolliert werden(verwandt). Danach sind alle drei bis sechs Monate Laboruntersuchungen erforderlich.(verwandt).

Dosisanpassung während der Therapie

• Für Patienten mit einer Dosis von 2 mg: Im Falle einer Lymphopenie vom Grad IV (< 200/μl), die durch eine zweite Messung nach zwei Wochen bestätigt wird, sollte die Dosis von 2 mg auf 1 mg reduziert werden.
• Patienten, die die 1-mg-Dosis erhalten: Wenn bestätigt wird, dass die Gesamtlymphozytenzahl < 200/µl beträgt, sollte die Behandlung mit Siponimod abgebrochen werden. Wenn die Gesamtlymphozytenzahl auf > 600/µl zurückkehrt, kann eine Wiedereinführung (mit einer neuen Dosisanpassung) in Betracht gezogen werden.

In der EXPAND-Studie wurde die Dosis bei bestätigter Lymphopenie (< 200/μl) von 2 mg auf 1 mg reduziert.

Vier Wochen nach Behandlungsbeginn sollten Leberparameter (GOT, GPT, GGT, Bilirubin) überprüft werden(verwandt). Danach sind alle drei bis sechs Monate Laboruntersuchungen erforderlich.(verwandt).

Wenn die Lebertransaminasen über das 5-fache des ULN (Obergrenze des Normalwerts) ansteigen, sollten GOT, GPT, GGT sowie Serumbilirubin und alkalische Phosphatase wöchentlich überwacht werden. Bei wiederholten Erhöhungen der Lebertransaminasen über 5 x ULN oder bei Erhöhungen > 3 x ULN begleitet von Symptomen sollte Siponimod dauerhaft abgesetzt werden.

In klinischen Studien wurden bei 10,1 % der mit Siponimod behandelten Patienten Erhöhungen der Transaminasen und des Bilirubins beobachtet, verglichen mit 3,7 % der mit Placebo behandelten Patienten. Erhöhungen um mehr als das 3- bzw. 5-fache des Normalwerts (3x ULN bzw. 5x ULN) traten bei 5,6 % bzw. 1,4 % der Patienten auf (im Vergleich zu 1,5 % bzw. 0,5 % in der schwachen Placebogruppe). Die meisten Ereignisse traten innerhalb der ersten 6 Monate nach Beginn der Behandlung auf und verschwanden innerhalb eines Monats nach Absetzen.

radiologische Kontrolle

Um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen und mögliche differenzialdiagnostisch relevante Komplikationen der Therapie abzuschätzen, sollte einmal im Jahr eine kraniale Magnetresonanztomographie durchgeführt werden.(Optional). Eine Kontrastmittelgabe sollte vermieden werden, es sei denn, es gibt klinische Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung und es liegt ein standardisiertes Ausgangs-MRT-Bild vor.

Herzkontrolle

Während der Behandlung mit Siponimod sollte der Blutdruck nach drei Monaten und danach einmal im Jahr überwacht werden(Optional)und Bluthochdruck werden bei Bedarf angemessen behandelt.

Studien haben einen Anstieg des systolischen Blutdrucks um etwa 3 mmHg und des diastolischen Blutdrucks um etwa 1,2 mmHg unter Siponimod im Vergleich zu Placebo gezeigt. Dieser Effekt war nach einem Monat messbar und hielt unter der Einnahme von Siponimod an.

augenärztliche Untersuchung

Bei allen Patienten sollte nach drei bis vier Monaten eine Augenhintergrunduntersuchung durchgeführt werden, um festzustellen, ob ein Makulaödem vorliegt.(verwandt). Treten während der Therapie Sehstörungen auf, die nicht auf eine Optikusneuritis zurückzuführen sind, ist in jedem Fall eine augenärztliche Untersuchung des Augenhintergrundes erforderlich.(verwandt). Die Entscheidung, Siponimod nach Abklingen des Makulaödems wieder einzuführen, sollte im Einzelfall getroffen werden.

dermatologische Kontrolle

Bei Risikopatienten wird während der Behandlung eine jährliche dermatologische Untersuchung empfohlen(Optional).

Pneumatische Steuerung

Bei Anzeichen einer Lungenfunktionsstörung sollte umgehend eine fachärztliche pulmonologische Untersuchung durchgeführt werden.(verwandt).

Wiederauftreten

Rückfälle während der Behandlung mit Siponimod können gemäß den Standardrichtlinien mit einer gepulsten Methylprednisolon-Therapie (bei fortgesetzter Behandlung mit Siponimod) behandelt werden. Es ist auch möglich, Exazerbationen der Multiplen Sklerose mittels Plasmapherese oder Immunadsorption zu behandeln. Aufgrund seiner Pharmakokinetik wird Siponimod nicht ausgewaschen (siehe oben).

zusätzliche Medikamente

Eine zusätzliche Immuntherapie ist absolut kontraindiziert.

Bei der Anwendung von Siponimod sind folgende Arzneimittelwechselwirkungen zu beachten:

• Inhibitor CYP2C9 und CYP3A4
  Aufgrund erhöhter Exposition gegenüber Siponimod ist die gleichzeitige Gabe von Siponimod und Arzneimitteln, die Folgendes enthalten:mäßige Hemmung von CYP2C9 und mäßige oder starke Hemmung von CYP3A4, Nicht empfohlen. Ein Beispiel ist Fluconazol (ein dualer Inhibitor von CYP2C9 und CYP3A4).
• Induktoren CYP2C9 und CYP3A4
  Aufgrund der Verringerung der Exposition gegenüber Siponimod ist die gleichzeitige Verabreichung von Siponimod und anderen Arzneimitteln erforderlichMäßige Induktion von CYP2C9 und starke Induktion von CYP3A4Wirkung, empfehle ich nicht. Beispiele hierfür sind Rifampicin und Carbamazepin (dual moderate CYP2C9-Induktoren/starke CYP3A4-Induktoren).

Unter Fingolimod kann es bei etwa 10 % der Patienten, in der Regel zwei bis vier Monate nach Absetzen der Behandlung, zu einer Erholung der Krankheitsaktivität mit manchmal fulminanten Rückfällen kommen. Dies scheint bei Patienten mit hochaktiver Multipler Sklerose vor Beginn der Fingolimod-Behandlung, aber auch bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung wahrscheinlicher zu sein.

Zur Rezidivrate übermäßiger Krankheitsaktivität unter Siponimod liegen keine Daten vor. Bei der Planung des Therapieablaufs ist zu berücksichtigen, dass Siponimod eine kürzere Halbwertszeit hat und sich die Lymphozyten bei 90 % der Patienten innerhalb von 10 Tagen wieder normalisieren.

Kinder und jugendliche Patienten

Derzeit ist Siponimod nur für die Behandlung von Erwachsenen zugelassen. Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen mit Multipler Sklerose vor. Eine umfassende valide Nutzen-Risiko-Analyse ist daher nicht möglich. Allerdings kann aufgrund des MS-Verlaufs nicht davon ausgegangen werden, dass sich SPMS vor dem 18. Lebensjahr entwickelt.

die Zeit der Schwangerschaft und Stillzeit

• Siponimod ist während der Schwangerschaft und Stillzeit absolut kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, während der Behandlung und für 10 Tage nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.(verwandt).
• Da die Eliminierung von Siponimod etwa zehn Tage nach Beendigung der Behandlung dauert, sollte Siponimod mindestens zehn Tage vor der geplanten Empfängnis abgesetzt werden.
• Eine unerwartete Schwangerschaft während der Einnahme von Siponimod ist kein schlüssiger Hinweis auf einen Schwangerschaftsabbruch. In diesem Fall sollte Siponimod jedoch sofort abgesetzt werden.

Impfungen

VZV-seronegative Patienten sollten vor der Behandlung gegen VZV geimpft werden. Die Behandlung mit Siponimod sollte erst nach der Impfung begonnen werden. Die Wirksamkeit der Impfung kann während der Behandlung und bis zu vier Wochen nach Absetzen von Siponimod verringert sein. Gegebenenfalls sollte die Wirksamkeit der Impfung durch eine Titerkontrolle überprüft werden. Ein Abbruch der Behandlung eine Woche vor und vier Wochen nach der Impfung kann in Betracht gezogen werden, in diesem Fall sollte jedoch das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheitsaktivität berücksichtigt werden (siehe oben). Die Verabreichung abgeschwächter Lebendimpfstoffe sollte während der Behandlung und bis zu vier Wochen nach Absetzen von Siponimod vermieden werden.(verwandt).

(opportunistische Infektionen

Bei akuten Infektionen nach Gabe von Siponimod sollten umgehend diagnostische und therapeutische Maßnahmen eingeleitet werden. Dies gilt insbesondere bei Verdacht auf (Re-)Aktivierung von Herpesviren (z. B. Herpes Zoster, HSV-Enzephalitis) sowie Pilzinfektionen (z. B. Kryptokokken-Meningitis) oder bakteriellen Infektionen (z. B. atypische Mykobakterien). Bei Anzeichen einer Immunsuppression (z. B. kumulative Infektionen, Aktivierung latenter Viren, opportunistische Infektionen) sollte Siponimod sofort abgesetzt werden.(verwandt).

Hämophagozytäres Syndrom

Wenn der Patient Fieber, Unwohlsein, Hepatosplenomegalie oder Adenopathie entwickelt, ist eine sofortige fachärztliche Untersuchung auf ein hämophagozytisches Syndrom angezeigt. Das Syndrom ist durch erhöhte Serumferritinspiegel, Hypertriglyceridämie, Hypofibrinogenämie, Koagulopathie, hepatische Zytolyse und Hyponatriämie gekennzeichnet.

Bei der Anwendung von Fingolimod wurden vereinzelte Fälle von hämophagozytären Syndromen registriert. Es ist nicht bekannt, ob es sich dabei um einen Medikamentenklasseneffekt handelt und ob diese Nebenwirkung auch bei anderen Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulatoren wie Siponimod auftreten kann.

Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)

Wenn bei einem Patienten unerwartete neurologische oder psychiatrische Symptome wie kognitive, Verhaltens- oder Sehstörungen, Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks oder eine rasche neurologische Verschlechterung auftreten, sollte umgehend eine körperliche und neurologische Untersuchung sowie eine MRT durchgeführt werden. Die Symptome von PRES sind in der Regel reversibel, können jedoch zu einer zerebralen Ischämie oder einer Gehirnblutung führen.

Unter Fingolimod wurden vereinzelte Fälle von PRES berichtet. Es ist nicht bekannt, ob es sich dabei um einen Medikamentenklasseneffekt handelt und ob diese Nebenwirkung auch bei anderen Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulatoren wie Siponimod auftreten kann.

Anfälle

In einer klinischen SPMS-Studie der Phase III wurden Anfälle bei 1,7 % der mit Siponimod behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Siponimod behandelten Patienten berichtet. 0,4 % mit Placebo. Um das Risiko von Anfällen unter Siponimod besser einschätzen zu können, sind weitere Daten erforderlich.

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